致命的脑癌因新化合物而停止

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胶质母细胞瘤是最致命的脑癌之一,可能已经发现它的克星。新的研究表明,通过实验化合物可以阻止众所周知难以治疗的肿瘤。

新的研究表明,一种实验性化合物可以阻止侵袭性脑肿瘤的生长。
胶质母细胞瘤是一种特别具有侵袭性的脑肿瘤,中位生存率为10-12个月。
胶质母细胞瘤如此致命的部分原因是它们来自一种称为星形胶质细胞的脑细胞。
这些细胞的形状像星形,因此当肿瘤形成时,它们会形成触手,这使得它们难以通过外科手术移除。
另外,肿瘤迅速发展。这是因为星形胶质细胞为神经元提供支持并控制到达它们的血液量; 因此,当肿瘤形成时,它们可以进入大量血管,帮助癌细胞快速生长和扩散。
胶质母细胞瘤难以治疗的另一个原因是它们的复发率很高。这部分是由于肿瘤中包含的细胞亚群,称为神经胶质瘤干细胞(GSC),是一种控制肿瘤生长的自我再生癌症干细胞。

伊利诺斯州芝加哥西北大学Feinberg医学院病理学研究助理教授Subhas Mukherjee和他的同事们已经研究了这些细胞的行为几年。
在此前的研究基础上,Mukherjee和团队现已发现这些细胞含有高水平的CDK5酶。
研究人员在他们的新研究中表明,阻断这种酶会阻止胶质母细胞瘤的生长并抑制GSCs的自我再生能力。
研究结果发表在Cell Reports杂志上。

CDK5抑制剂阻止肿瘤生长
先前使用由Mukherjee和团队进行的脑肿瘤果蝇模型研究表明,沉默编码CDK5的基因可减少肿瘤大小和GSC的数量。
在患有胶质母细胞瘤的人中进一步的遗传筛查显示这些人还具有高水平的CDK5酶。
Mukherjee
进一步详细说明了研究过程,并说:我们开始在我们的实验室进行测试,发现CDK5促进细胞中高水平的干细胞,因此它们会增殖并生长更多。”“
脑瘤:新的抑制剂可能对抗胶质母细胞瘤扩张
研究人员发现了攻击自我更​​新胶质瘤干细胞的新方法。
立即阅读

“”我们分离出最像干细胞的细胞,发现它们具有较高水平的CDK5,而干细胞则较少。“”
接下来,研究人员将CDK5抑制剂应用于人类胶质母细胞瘤细胞。这阻止了肿瘤的生长,导致GSC失去了一些干细胞,使它们更难再生。
研究人员还测试了这种酶阻断剂对胶质母细胞瘤三种主要亚型的功效:神经,经典和间充质亚型。
其中,后一种亚型被证明具有较低水平的CDK5,因此在将来,这种新方法可能不会使间充质胶质母细胞瘤患者显着受益。

新化合物可能会阻止肿瘤复发
Mukherjee
评论他和他的团队的研究结果如何改变治疗胶质母细胞瘤的治疗方法:
“”
胶质母细胞瘤的死亡率在过去30年中只有中度变化,他说。当肿瘤复发时,目前的药物替莫唑胺有些有效,而胶质母细胞瘤的一个主要问题是它们往往会回来。
但是,将CDK5抑制剂与这种化疗药物联合使用可能会阻碍肿瘤生长并阻止它们复发。
这个想法是在化疗后杀死残余和胶质瘤干细胞,”Mukherjee说。这些细胞会持续并导致复发。”“
CDK5
抑制剂称为CP681301“可以穿过血脑屏障,他解释说,这项研究的结果表明该化合物是制造新药的理想选择。

Mukherjee
已经在设计这种药物,并希望这个过程非常迅速。我们希望能在几个月内生成一些模型并开始测试,研究人员说。


 

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