我们可以’停用’乳糜泻吗?

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斯坦福大学的研究人员可能已经发现了化学“”开关“,如果有针对性,可能会阻止乳糜泻。该研究结果发表在“生物化学杂志”上。

使用某些药物,可能很快就会“停用”乳糜泻。

乳糜泻是一种遗传性疾病,影响美国约1%的人口。

这相当于至少有300万美国公民患有这种疾病,其中大多数人还没有被正式诊断出这种疾病。

麸质症的症状是由麸质的消耗引起的,麸质是一种常见于小麦,大麦和黑麦中的蛋白质,以及一些药物,维生素和化妆品,如润唇膏。

目前,没有治疗乳糜泻的方法。一旦确诊,常见的方法是简单地坚持无麸质饮食。

然而,新的研究使我们更接近于寻找这样的疗法; 由加州斯坦福大学教授Chaitan Khosla领导的科学家们发现了一种化学“开关”。

TG2在乳糜泻中的作用

众所周知,乳糜泻背后的机制涉及一种称为转谷氨酰胺酶2TG2)的酶,它调节小肠内的谷蛋白。它会引起自身免疫反应或者说免疫系统不能识别小肠内层并对其进行攻击的反应。

第一位研究作者,斯坦福大学化学工程研究生迈克尔伊与他的同事一起假设,对TG2的理解不足可能是为什么还没有治疗乳糜泻的原因。

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因此,他们开始更密切地研究这种酶。具体来说,他们想看看TG2在健康人群中的表现。为此,科学家们在现有研究的基础上进行了研究,结果表明TG2可被某种化学键激活或失活。

Khosla教授解释说,在一个健康的小肠中,即使TG2非常丰富,它也是不活跃的。

“当很明显,即使蛋白质丰富,其活性在健康器官中也不存在,问题就变成了”什么能使蛋白质转变,然后蛋白质被关闭?“,”科斯拉教授说。

2012年的一项研究中,由Khosla教授领导的研究人员发现了如何激活TG2。在这篇新论文中,他们发现了如何停用它从而更接近治疗。

如何关闭TG2

Khosla教授和团队之前的研究发现,打破称为二硫键的化学键会激活TG2。二硫键是“”硫原子与两个氨基酸之间的单个共价键。“

在这篇新论文中,Khosla教授和研究小组发现了另一种能够重建二硫键的酶,从而使TG2失活。

这种酶被称为ERp57 – 通常帮助蛋白质“折叠”,或在细胞内获得其功能结构。

但是Khosla教授和团队进行的细胞培养实验表明,ERp57可以切断细胞外的TG2。据研究人员称,这引发了人们对ERp57如何在健康人群中发挥作用的质疑。

“”没有人真正理解,“”科斯拉教授解释说,“”(Erp57)如何进入细胞之外。一般的想法是它从小区出口少量; 这个特殊的观察结果表明它确实在细胞外具有生物学作用。“”

研究人员现在开始研究可能能够针对这种新发现的“开关”的现有药物。“

过去对小鼠的研究表明,缺乏TG2没有任何副作用,因此科学家们希望在人类中阻断它可能是治疗乳糜泻的合适途径。


 

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