癌症:靶向蛋白质可能阻止肿瘤扩散

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发表在Oncogene杂志上的一项新研究揭示了一种蛋白质,它可以通过使肿瘤生长来帮助肿瘤扩散。在实验室实验中阻断蛋白质使肿瘤无法有效转移。

阻断一种名为LTBP3的蛋白质可能会阻止癌细胞(此处显示)进入血管。

这项新研究由加州拉霍亚斯克里普斯研究所(TSRI)分子医学系教授James P. Quigley和纽约大学医学院医学教授Daniel Rifkin领导。纽约市。TSRI的助理教授Elena Deryugina是该论文的第一作者。

Deryugina和她的同事从观察结果开始,认为较低水平的一种叫做潜伏性TGF-β结合蛋白3LTBP3)的蛋白质与某些癌症患者的生存结果相关。

为了促进转移,LTBP3与另一种称为TGF-β的物质结合,后者是一种在癌症中发挥双重作用的“转化”生长因子,因为它可以帮助肿瘤扩散或阻止它们这样做。

与生长因子一般,我们的身体需要TGF-β才能正常运作。研究表明,在正常细胞和早期癌症中,TGF-β抑制肿瘤,但在更晚期的癌症中,它转化并促进肿瘤的生长。

到目前为止,研究人员面临的挑战是减轻TGF-β的有害作用,而不改变其对正常细胞功能的关键作用。

在新的研究中,Deryugina及其同事更密切地研究了LTBP3TGF-β之间的相互作用。

根据他们一起进行的先前研究,科学家们知道LTBP3通过附着自身来帮助调节TGF-β的多种方式。然而,他们不知道蛋白质是否控制更多的过程或在驱动癌症转移中具有独立的作用。

LTBP3有助于肿瘤生长血管

为了研究这一点,研究人员在啮齿动物和鸡胚癌模型以及人类肿瘤细胞系中敲除了LTBP3基因。

人细胞系来自癌,头颈癌和纤维肉瘤。啮齿动物也被用于模拟头颈癌的转移。

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在所有模型中,研究人员发现,如果没有LTBP3,原发性肿瘤不能正常转移。正如奎格利教授所解释的那样,“”我们的实验结果显示,LTBP3在转移性扩散的早期阶段是活跃的。“

“具体而言,”Deryugina说,“LTBP3似乎有助于肿瘤在称为血管生成的过程中生长新血管,这对于肿瘤细胞的内渗是至关重要的。那时癌细胞进入规定大小和渗透性的血管。“”

这组作者说,这些结果证实了之前的研究表明低水平的LTBP3可预测头颈癌患者的前景更好。

“总的来说,”“科学家们总结道,”“这些研究结果表明,LTBP3代表了一种新型的oncotarget”“可以预防早期肿瘤进展,而不会干扰TGF-β的正常作用。

在未来,研究小组计划更密切地研究LTBP3TGF-β之间复杂的动态,以驱动肿瘤深处的血管生成。


 

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