多发性硬化症:我们接近治愈吗?

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就在20年前,对多发性硬化症的治疗方法几乎没有。但是现在,研究已经形成了势头,发现和潜在的治疗方法也在不断涌现。我们在治疗多发性硬化症的症状方面有多远,我们接近治愈的程度如何?我们发现了。

研究人员正在发现MS的许多潜在治疗途径。他们能接近治愈吗?

多发性硬化症(MS)是一种影响大脑和脊髓的潜在致残疾病。在美国,约有40万人与MS一起生活,全世界约有210万人患有这种疾病。

驱动MS的确切机制尚不完全清楚。然而,许多研究人员认为,这种疾病是一种自身免疫性疾病,可以攻击髓鞘即神经周围的保护层,帮助电子信号从大脑传播到大脑和脊髓的其他部位。

随着时间的推移,疾病会恶化或永久性地损害神经。症状往往取决于受影响的神经和造成的损害。虽然有些人可能会失去行走能力,但其他人则会经历长时间的缓解期。

药物最近获得FDA批准

目前,疾病缓解疗法(DMTs)是减缓MS病程的最佳策略。DMT可降低复发的频率和严重程度或攻击和恶化以及新病变的发展,并减缓残疾的进展。

OcrelizumabFDA批准的最新MS药物。

近年来,可用的DMT数量迅速增加,现在有15个被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于复发形式的MS,包括复发缓解型MSRRMS)。其中之一也是第一个被批准用于原发进展型MSPPMS),并且FDA批准了另一种用于二级进展型MSSPMS)。

DMT保留曲目的最新成员是ocrelizumabOcrevus)。

奥瑞

FDA2017年批准了一种开创性的新药,用于治疗复发性MS。该药物也是第一个批准用于治疗PPMS的药物。一组研究人员进行的研究表明,ocrelizumab可显着减少复发性MS的复发,并减缓PPMS症状的进展。

与许多其他MS治疗一样,Ocrelizumab是一种免疫抑制药物。虽然大多数针对MS的药物靶向T细胞,但ocrelizumab靶向被认为在髓鞘破坏中起作用的B细胞亚群。

RRMSIII期临床试验表明,与干扰素β-1a相比,ocrelizumab能够将复发率降低多达47%,使残疾减少高达43%,并使大脑中的炎症性病变减少95%。

PPMSIII期临床试验发现,接受ocrelizumab或安慰剂治疗12周后,安慰剂组的残疾进展率为39.3%,而接受ocrelizumab治疗的患者为32.9%。经过120周的治疗,25英尺的定时步行使安慰剂的表现恶化了55.1%,而ocrelizumab组的表现则降低了38.9%。

与安慰剂组相比,接受ocrelizumab治疗的患者脑损伤较少,脑容量损失较少。

MS药物管道的最新创新

从实验室测试到商业化,新药的开发可能需要1015年。对于每10,000个测试的化合物,少于一两个成为许可的治疗方法,其中许多因其安全性,质量和功效而被拒绝。

下面列出了临床试验最后阶段的一些疗法。如果药物在此阶段证明有效,则第IIII期的数据将提交给FDA批准。FDA批准后,只有25%至30%的药物进入下一阶段。

拉喹莫德

拉喹莫德是用于复发MSIII期试验和PPMSII期试验的实验性药物。拉喹莫德可以防止免疫细胞到达大脑。调查表明,拉喹莫德具有抗炎和神经保护作用,它可能影响某些细胞因子的水平,这些细胞因子是免疫细胞分泌的物质,也可以减少通向大脑和脊髓的免疫细胞。

多发性硬化症:抗氧化剂可能减缓疾病进展
研究人员最近发现一种叫做硫辛酸的抗氧化剂可以帮助减缓多发性硬化症的进展。
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拉喹莫德的III​​期研究显示,与安慰剂相比,年复发率降低23%,残疾进展率降低33%,脑容量损失降低44%。

AHSCT

自体造血干细胞移植(AHSCT)背后的想法是“重启”MS患者的免疫系统。收集并储存来自人自身(自体)血液或骨髓的造血细胞或产生血细胞的干细胞。

AHSCT可以阻止MS疾病进展至少5年。

化疗后,药物被用来消耗大部分免疫系统,然后将储存的干细胞重新引入体内,新细胞进入骨髓,并在36个月内逐渐重建免疫系统。

英国伦敦帝国理工学院最近公布了AHSCT在复发性MS患者中的长期疗效。他们透露,AHSCT可能会阻止该疾病的症状在46%的MS患者中持续5年。

然而,研究人员强调,由于参与侵袭性化疗,治疗会带来很大的风险。

MD1003

MD1003(高剂量生物素)正在III期试验中用于初级和二级进展型MS。该药物是一种高浓度的生物素形式 是推荐的每日摄入量的10,000可激活参与细胞生长和髓鞘生成的酶。高剂量的生物素可以促进髓鞘修复。

研究人员将MD1003与安慰剂进行了初级和二级进展型MS的比较。他们发现MD1003组中有13%的人在9个月后改善了残疾,而安慰剂组没有改善。

Siponimod

Siponimod正在开发用于SPMS。该药通过将T细胞和B细胞捕获在体内淋巴结中起作用,从而阻止它们进入大脑和脊髓并导致髓鞘损伤。

在一项III期试验中,与安慰剂相比,siponimod治疗3个月时残疾进展风险降低21%,6个月降低26%。该药物还显示可减少复发次数和脑萎缩或萎缩。

最近的MS治疗研究

MS治疗研究正在快速发展。最近的研究结果突出了新的研究领域,开辟治疗新目标的潜在原因,以及治疗疾病进展和症状的新疗法。

抵抗训练

根据奥胡斯大学和奥胡斯大学医院的研究,丹麦,丹麦南部大学和德国汉堡埃彭多夫大学医学中心,虽然认知训练有助于减少MS的认知症状,但阻力训练可以保护神经系统,结果,减缓了MS的进展。

使用砝码进行训练可能有助于保护神经系统并减缓MS进展。

研究结果表明,体育锻炼缓解了一些MS症状,包括行动障碍和过度疲劳。

奥尔胡斯大学公共卫生系的Ulrik Dalgas教授说:“在MS患者中,大脑的萎缩速度明显快于正常水平。”
“药物可以对抗这种发展,但我们看到了一种趋势,即训练可以进一步减少已经接受药物治疗的患者的大脑萎缩。此外,我们看到几个较小的大脑区域实际上开始增长以应对训练。”

抗氧化剂

据波特兰俄勒冈健康与科学大学的研究人员称,一种名为硫辛酸的非处方抗氧化剂在治疗SPMS方面可能具有重要价值。

他们的研究显示,与安慰剂相比,使用硫辛酸可减少68%,从而减缓全脑萎缩的速度。作为对比,最近批准的ocrelizumab在缓解原发进展型MS的全脑萎缩率方面比安慰剂显示出18%的改善。

肠道微生物

来自明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所的研究人员报告说,一种名为Prevotella histicola的人类肠道微生物抑制了小鼠的MS。它降低了促炎细胞的水平,增加了抵抗疾病的细胞类型,包括T细胞,树突细胞和一种巨噬细胞。

“这是一个早期发现,但是需要进一步研究的途径,”梅奥诊所胃肠病学家Joseph Murray博士说。“如果我们能够利用已经存在于人体内的微生物来治疗超越肠道的人类疾病,我们可能会进入一个新的医学时代。我们正在谈论虫子作为毒品。”

即将治愈MS的治疗方法?

到目前为止,MS尚无法治愈。然而,我们正处在一个关键时刻,研究人员正朝着一个没有MS的世界取得重大进展和突破性解决方案。

早期小鼠研究的结果表明MS中的麻痹逆转,这可能对将来的人类具有治疗意义。

今天,MS的治疗方法比以往任何时候都在发展,并且这种疾病的诊断速度更快,可以通过早期治疗来减缓疾病活动。

人们对MS的所有相关症状以及如何管理它们以提高生活质量有了更多的认识。此外,科学家已经确定了使个体更容易患MS的风险因素,这可能会导致预防这种疾病的新方法。

研究人员正在测试保护神经系统免受MS相关损伤的方法取得进展。这些策略包括使用已经FDA批准用于其他疾病的疗法。评估治疗所有形式MS的新方法的临床试验也在进行中。

在了解MS中神经系统和细胞是如何受损的过程中,科学家们利用他们的研究结果来研究旨在修复髓鞘的疗法。在MS小鼠模型中,研究人员已经开发出实验性治疗方法,可以逆转麻痹并部分恢复髓鞘形成和肢体功能。

研究人员正在追求显示运动和康复如何改善多种功能的线索,并可能有助于重建和重新连接大脑的某些区域。

研究发现可改变的生活方式因素,如吸烟,维生素D水平和肥胖,这可能会降低下一代MS的机会。更重要的是,研究团队已经确定了影响一个人对MS易感性的基因变异。

所有这些线索和证据相结合,帮助研究人员了解MS的原因,如何开发改进的治疗方法,以及如何预防疾病。虽然目前还没有关于如何治愈MS的明确答案,但研究和潜在治疗途径的进步有朝一日可能会解决治愈问题的方法。


 

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