研究人员利用尖端技术研究了常见抗抑郁药的作用机制，最后确定了负责其作用的特定受体。这些发现可能为设计改进的，速效抗抑郁药奠定了基础。
了解抗抑郁药的作用是改善其功能的关键。
抑郁的特点是持续的低落情绪和绝望感，这是美国最常见的精神障碍之一。2014年，估计有1570万美国成年人至少经历过一次重度抑郁发作，约占该国成年人的6.7％。
抑郁症的治疗通常包括与药物联合的谈话疗法。最常用的一类药物是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），其中包括Prozac和Zoloft等品牌。
SSRIs可以帮助一些抑郁症患者，但他们并不完美; 不是每个人都对他们反应良好，并且包括恶心，失眠，激动和勃起功能障碍在内的副作用可能令人不愉快。
此外，SSRI可能需要一些时间才能开始; 虽然有些人可能会在几小时甚至几分钟内感受到一些好处，但大多数人在服用药物数周甚至数月后才会感受到完全的抗抑郁作用。
SSRIs如何运作？
在大脑中，通过将神经递质释放到细胞之间的间隙或突触中，在神经元之间发送消息。5-羟色胺是一种这样的神经递质。它从第一个神经元释放并与第二个神经元上的受体结合。
通常，一旦血清素被释放到突触中并传递其信息，大部分被重新吸收到第一个神经细胞中，以便以后重复使用。SSRIs可防止5-羟色胺被重吸收。通过这种方式，他们可以确保血清素在突触中停留更长时间，从而发挥更大的作用。
抗抑郁药成功受环境条件影响
研究人员调查影响SSRIs运作情况的因素。
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尽管自20世纪50年代以来SSRI已为医学所知，但其确切机制尚不清楚。这是因为至少有1000种类型的神经元可以受到血清素激增的影响，并且这些神经元中的一些可能被激发，而其他神经元可能被抑制。
混合反应是因为全身存在14种血清素受体亚型，任何单一神经都可能具有受体类型的混合物。指出哪种受体亚型发挥最重要作用已证明具有挑战性。
齿状回的作用
来自纽约州纽约市洛克菲勒大学的一组科学家最近开始仔细研究SSRIs对特定类型神经细胞的作用。该团队由Lucian Medrihan和Yotam Sagi领导，他们是分子和细胞神经科学实验室的研究员和诺贝尔奖获得者Paul Greengard。
他们的研究结果最近发表在Neuron杂志上。
“”大脑中许多不同类型的突触使用血清素作为其神经递质。一个非常重要的问题是确定抗抑郁药在无数神经元中的何处开始其药理作用。“”
Paul Greengard
该团队专注于齿状回（DG）中的一组细胞。这组作者说，他们选择了DG，因为之前的工作已经确定“SSRI治疗可以促进DG中的各种突触，细胞和网络适应。”
具体而言，该团队研究了DG内的表达胆囊收缩素（CCK）的神经元。这些神经元受到关注，因为它们受到与情绪障碍相关的神经递质系统的严重影响，例如抑郁症。
寻找合适的受体
使用一种称为翻译核糖体亲和纯化的技术，该团队能够识别CCK细胞上的5-羟色胺受体。Sage解释说，“”我们能够证明一种叫做5-HT2A的受体对SSRIs的长期作用非常重要，而另一种受体5-HT1B则可以介导它们的作用。
该研究的下一步涉及通过操纵小鼠中的CCK神经元来模拟SSRIs效应的努力。他们使用化学遗传学来打开或关闭神经细胞，并在小鼠脑内植入微小的电极。
调查结果很清楚。当CCK神经元被抑制时，SSRI反应调节的重要途径就会亮起。换句话说，科学家们在不使用这种药物的情况下重建了类似百忧解的效果。
为了支持这些发现，该团队在游泳池中使用了行为实验并观察了游泳模式。同样，沉默CCK神经元产生的行为类似于已经给予SSRIs的小鼠所显示的行为：它们以更高的活力游动更长时间。
研究人员表示，了解DG和治疗抑郁症的重要特定细胞的重要性将有助于设计更快速，更有效的抗抑郁药，副作用更少。
这项工作是使用5年前不可能实现的技术进行的，随后的研究可能会进一步提高我们的理解。
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