来自左，罗伟峰，博士，Lindsay Celada，博士，Ozioma Chioma，博士和Kenny Abel的Wonder Drake，医学博士，医生和同事正在研究抑制肺纤维化的新方法。图片来源：Anne Rayner
在本周的科学转化医学研究中，由范德比尔特大学医学中心研究人员领导的国际团队揭示了肺纤维化的原因，并展示了一种阻止小鼠疾病的方法。
研究结果表明，已经上市的某些药物可能会被重新用于抑制或阻止这种主要的呼吸系统疾病。
“我对我们的研究对药物再利用的影响以及可能为许多肺病患者带来的重要益处感到非常兴奋，”医学与病理学，微生物学和免疫学教授，医学博士，领导人David Drake说。与医学研究讲师Lindsay Celada博士的研究。
“我对这些临床试验在VUMC正在进行的前景倍感兴奋。临床研究人才和研究基础设施的结合使VUMC成为将我们实验室研究结果推进临床领域的自然场所。”
患有肺纤维化的人永远缺乏呼吸。肺部的结缔组织变厚或结疤，减少了血液中的氧气供应。
纤维化发生在许多影响肺部的疾病中，其中包括结节病和特发性肺纤维化（IPF）。IPF的中位生存期约为三年。肺纤维化也可以响应博来霉素而发生，博莱霉素是自20世纪60年代以来用于治疗癌症的药物。
这项新研究从各种先前的研究结果中寻找线索，揭示了这三种不同疾病类型背后的共同免疫机制。
在IPF和博来霉素诱导的纤维化中，先前的研究表明与称为白细胞介素-17（IL-17A）的促炎细胞信号蛋白有关。同时，研究结节病的人发现了一种白细胞CD4 + T细胞的功能障碍。
德雷克已经将这种功能障碍追溯到PD-1或程序性细胞死亡蛋白1（一种抑制自身免疫的细胞表面受体）的上调。
成纤维细胞是产生动物组织结构框架的细胞，包括伤口愈合组织。特别是IPF已显示涉及肺成纤维细胞的过度活化。
研究小组将正常肺成纤维细胞置于培养基中，并从患有IPF或结节病的人中收集CD4 + T细胞。1型胶原蛋白的产生，纤维化的标志，导致这两种文化; 但对于患有健康肺的患者的CD4 + T细胞，情况并非如此。
该研究采用了一系列技术并涵盖了许多方面，引入了一个因PD-1上调的CD4 + T细胞开始的因果故事，导致基因转录激活因子STAT3的表达增加，然后增加IL-的产生。 17A，导致纤维化。
“尽管它们在肺纤维化中通常不被认为是重要的，但我们在CD4 + T细胞的PD-1上调中发挥了核心作用，”Celada说。
研究小组表示，该研究范围广泛，已引起人们对已有药物的三种潜在药物靶点的关注：阻断PD-1可显着减少小鼠纤维化。在体外使用人体细胞时，他们表明STAT3的化学抑制减少了纤维化成分，如胶原蛋白的产生; 最后，该研究更加关注IL-17A在结节病肺纤维化中的作用。
进一步探索：
阻断特发性肺纤维化的分子来源
更多信息：
Lindsay J. Celada等人。CD4 + T细胞上的PD-1上调通过STAT3介导的IL-17A和TGF-β1产生促进肺纤维化，Science
Translational Medicine（2018）。DOI：10.1126 / scitranslmed.aar8356
期刊参考：
科学转化医学
由…提供：
范德比尔特大学
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