越来越多的证据表明，在生命早期发生创伤后应激障碍会增加老年痴呆症的风险。新研究发现这两种情况之间存在分子联系，这为新疗法铺平了道路。
一项新的研究表明，年轻时经历创伤后应激障碍可能会导致老年时的阿尔茨海默病，使用新发现的分子途径。
越来越多的流行病学研究表明，在儿童时期发生神经精神疾病如创伤后应激障碍（PTSD）的人也可能在以后的生活中患上阿尔茨海默病。
例如，美国退伍军人的大型研究表明，年轻时患有创伤后应激障碍的士兵在65岁时患阿尔茨海默病的可能性是其两倍。
但到目前为止，这一联系背后的机制还没有得到阐明。然而，来自德国哥廷根大学医学中心的研究人员刚刚接近了解这一机制，因为他们揭示了这两种情况之间的分子联系。
这项新研究的结果发表在EMBO期刊上。
检查小鼠中的Formin 2基因
“我们的假设是各种风险因素最终导致许多导致阿尔茨海默病的基因异常激活，”Farahnaz Sananbenesi博士解释说，他与AndréFischer教授共同领导这项研究。
研究小组开始筛查动物模型中的基因，这些基因在早期生活中具有PTSD样症状，但随着年龄增长，当暴露于其他阿尔茨海默病风险因素如淀粉样蛋白沉积时，会出现记忆障碍。
通过这次筛选，研究人员确定了Formin 2（Fmn2）基因，该基因被认为与大脑中的肌动蛋白细胞骨架组织有关，并且该基因的突变与智力残疾有关。
简单地观察别人的恐惧会改变大脑的连通性
是否有必要亲身体验创伤以受其影响？新的研究表明，只是身边有压力的人会影响一个人。
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细胞骨架是“细胞的骨架”，“这种结构赋予细胞形状并帮助其维持其内部组织。
该团队对小鼠进行基因改造，使其Fmn2基因沉默。他们将突变小鼠 – 以及对照组 – 暴露于3个月大的恐惧条件下。此外，他们让老鼠进行记忆测试。
在年轻的小鼠模型中，该团队表明，随着时间的推移，Fmn2的丢失导致PTSD样表型以及“加速年龄相关的记忆衰退”。
在暴露于淀粉样蛋白病理学的小鼠中，研究人员发现放松管制基因向老年人的积累逐渐但显着增加。因此，这表明PTSD可能通过异常基因表达导致阿尔茨海默病。
研究人员还检查了阿尔茨海默病患者的死后人脑样本，发现Fmn2表达减少。
“我们的数据提供了对分子机制的洞察力，通过这些分子机制，年轻时神经精神疾病导致个体年龄增加时患痴呆症的风险增加，”作者总结道。
当被问及他们研究的优势和局限时，研究人员告诉医学新闻今天：
“”由于我们将人类神经元，血液和死后脑组织中的工作结合起来，我们提供的证据表明我们的数据确实与人类疾病相关。当然，机械工作是在老鼠身上进行的，在解释人类疾病背景下的动物模型数据时必须非常小心。“
希望有新的疗法
此外，研究人员测试了一种名为Vorinostat的药物的作用，这种药物是一种已被批准用于改善记忆的HDAC抑制剂。HDAC代表组蛋白去乙酰化酶，它是一种酶。
用Vorinostat或安慰剂治疗小鼠4周后，研究人员发现这种药物可以防止突变老年小鼠的认知能力下降 – 即8个月大的小鼠，并且Fmn2基因被敲掉了。
研究人员还指出了未来研究的方向，建议他们的实验模型应该用于继续测试导致创伤后应激障碍或其他神经精神疾病的其他基因和环境因素。
例如，研究人员希望测试他们对与阿尔茨海默病有关的其他疾病的假设，例如严重抑郁症。
“我们的研究现在提供了对这些机制的首次见解，并提供了 – 通过使用HDAC抑制剂 – 可以帮助患有PTSD和AD [阿尔茨海默病]的人的治疗选择，”研究人员告诉MNT。
事实上，团队已经在努力探索这些新选项。他们说，“我们已经启动了一项临床试验研究，通过HDAC抑制剂Vorinostat（也是我们目前的研究中使用的那种）检测[if]靶向基因表达，这将有助于AD患者。”“
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