新研究表明，天然存在的蛋白质可以改善患有阿尔茨海默氏症和帕金森病特征的小鼠的认知。该研究结果为治疗这些神经退行性疾病开辟了一条新的治疗途径。
在我们快速老化的世界中，长寿蛋白klotho为治疗阿尔茨海默氏症和帕金森病等神经退行性疾病提供了急需的希望。
该研究由加利福尼亚大学旧金山分校的科学家进行，由该大学神经病学副教授Dena Dubal博士领导。他们的研究结果发表在Cell Reports上。
这项研究建立在先前的研究基础之上，该研究发现高水平的klotho蛋白与改善的认知相关。这些先前的研究着眼于经遗传修饰以具有高水平蛋白质的小鼠，以及天然具有如此高水平的人类。
新研究增加了对这种蛋白质的潜在治疗用途的调查。更具体地说，这项新研究检查了该蛋白质是否可以用作药物，以快速改善蛋白质水平低，正常水平或认知障碍的小鼠的认知能力。
关于该研究的相关性，Dubal博士说：“随着我们新的老龄化人口统计，认知功能障碍和缺乏流动性现在正成为我们最大的生物医学挑战，并且没有真正有效的医学疗法来解决这些使人衰弱的问题。”
然而，她的发现指出蛋白激素klotho是设计这种疗法的关键。
什么是klotho？
Klotho是一种天然存在于体内的蛋白质 – 在肾脏和大脑中产生 – 然后继续作为激素循环。
正如研究人员在他们的研究中解释的那样，已知klotho参与调节其他一些关键的身体过程和激素，如胰岛素和成纤维细胞的生长，成纤维细胞是一种产生胶原蛋白的结缔组织细胞等。
已经证明蛋白质的过度表达在人类和各种生物中延长寿命，而低水平已被证明可缩短寿命。
随着年龄的增长，我们失去了延长寿命的蛋白质。目前研究的作者所引用的研究表明，klotho水平随着年龄的增长而减少，慢性应激水平增加，并且存在神经退行性疾病，如阿尔茨海默病或帕金森病。
以前的研究还表明，无论年龄大小，蛋白质的自然遗传过度表达都会增强认知和神经弹性。还已知它这样做的方式至少部分是通过用于谷氨酸的NMDA受体改善神经元突触之间的连接。
但是，未知的是klotho是否可以用于治疗以达到相同的效果，如果是这样，它能以多快的速度做到这一点。出于这个原因，Dubal博士和团队开始测试其治疗潜力。
klotho片段如何促进认知
研究小组注射了年轻和衰老的老鼠（18个月大 – 相当于人类65年）与α-klotho蛋白片段（αKL-F），它与分泌的激素相似。
研究人员还创造了一种小鼠模型，其中啮齿类动物经过基因工程改造后具有过量的α–突触核蛋白 – 即一种主要负责阿尔茨海默氏症和帕金森病的蛋白质。他们也向这些啮齿动物注射了αKL-F。
Dubal博士和团队继续测试这些老鼠的认知表现，让他们接受一系列测试。其中包括Morris水迷宫和Y迷宫，它们评估空间学习和空间记忆。
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测试显示，连续4天用αKL-F治疗的幼鼠大大改善了他们的认知，并且认知益处持续了超过2周。
至于衰老小鼠，这些只在接受一次治疗后仅2天就显示出认知改善。
最后，连续几天接受αKL-F治疗有助于减轻神经退行性疾病小鼠的运动和认知障碍。
该研究还发现，在αKL-F促进认知的持续时间内，通过NMDA受体的神经信号传导也得到增强，这反过来又加强了海马体中的神经连接，这是学习和学习的大脑区域。记忆。
迪瓦尔博士在接受今日医学新闻采访时谈到这项新研究的结果时说：“当受损的小鼠接受激素治疗时，他们很快就会体验到移动，学习和记忆更好的能力 – 尽管这一点很高他们大脑中的有毒蛋白质水平。“”
“klotho治疗增加了他们的大脑承受甚至逆转已经存在的致病蛋白的作用的能力; 它增强了他们的大脑恢复能力。“”
Klotho可以治疗神经变性
“该领域的亟待解决的问题是，”klotho是否具有治疗潜力？“”Dubal博士说，他们的研究结果的意义和影响。“”我们现在知道了，是的，确实如此。“”
“”我们的研究结果表明，使用klotho片段治疗可以延长整个生命周期的大脑功能，并且可以代表一种新的治疗策略，可以提高大脑对抗阿尔茨海默氏症和帕金森病等神经退行性疾病的抵抗能力。“
Dena Dubal博士
然而，klotho改善认知的方式仍不清楚。Dubal博士告诉MNT，“令人惊讶的是，我们没有发现[αKL-F]进入大脑的证据。[…]这意味着klotho片段可能会从身体向大脑发送信号 – 增加大脑功能并提高其抵抗毒性的能力。“
在试图阐明这种机制时，她与体育锻炼相似。“它提醒我们身体锻炼对优化大脑健康的积极影响。它还提醒我们年轻的血液对恢复老鼠大脑的有益作用。“”
“”在这两种情况下，系统信号或信号增强了大脑功能。klotho可以协调或收敛有益的身体到大脑的信号吗？“”
在他们未来的研究中，Dubal博士和她的团队计划通过调查αKL-F如何向大脑发送信号以改善认知来回答这个问题。
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